prostaglandin(프로스타글란딘)의 기능 및 NSAID 부작용

NSAID의 부작용을 설명하는 부분에서 항상 나오는 것이 프로스타글란딘(Prostaglandin)입니다. 프로스타글란딘에 대해 알아볼까요?

우선적으로 NSAID와의 관계에 대해 알아보겠습니다. NSAID는 Cyclooxygenase를 억제합니다. cyclooxygenase는 일반적으로 COX라고 줄여서 불리고, COX-1과 COX-2가 있죠. COX는 arachidonic acid를 재료로 prostaglandin과 thromboxane A2를 만들어냅니다.

NSAID가 이러한 COX를 억제하기 때문에 프로스타글란딘과 thromboxane A2의 양이 줄어들어 부작용이 나타나는 것인데요, 이러한 부작용에는 위장관 궤양, 출혈 및 지혈 저하가 있습니다. 이를 통해서 프로스타글란딘과 thromboxane A2의 기능을 알 수 있죠. 프로스타글란딘은 위장관에서 위산 분비를 억제하고 pepsin 농도를 줄여서 위 점막을 보호하는 기능을 합니다. thromboxane A2는 혈소판 응집을 촉진해서 지혈 작용을 하는 기능이 있구요.

요즘에는 COX-2만 선택적으로 억제하는 NSAID도 있는데, COX-1을 통해서는 프로스타글란딘과 thromboxane A2가 합성되고 COX-2를 통해서는 프로스타글란딘만 합성됩니다. 즉 COX-2 selective NSAID를 복용하면 COX-2를 통해서 합성되는 프로스타글란딘이 억제되지만 COX-1을 통해서 합성되는 thromboxane A2는 억제되지 않기 때문에 혈소판 응집이 촉진되어 Cerebrovasuclar accident의 합병증이 증가하는 risk가 있습니다. 따라서 심혈관 위험 인자가 있는 환자에게는 COX-2 selective NSAID를 쓰지 않는 경우가 많지요.

COX-1과 COX-2에 관해 설명을 덧붙이면, COX-1은 프로스타글란딘의 baseline level에 관여합니다. 즉 기본적으로 깔려 있는 프로스타글란딘을 합성하는 COX이고, COX-2는 염증 등의 자극이 있을 때 프로스타글란딘을 합성한다고 합니다. 이래서 구글에 "NSAID COX Prostaglandin" 등으로 검색해서 이미지를 보면 COX-1 밑에는 constitutive COX(physiological prostaglandin)이라고 되어 있고, COX-2 밑에는 inducible COX(pathologic prostaglandin)이라고 되어 있습니다.ㅎㅎ

프로스타글란딘의 기능을 알아보기에 앞서 프로스타글란딘의 종류에 대해 알아볼게요. 프로스타글란딘의 derivative는 2종류가 있다고 하는데, prostacyclin과 thromboxane입니다. prostacycline은 혈관을 확장시키고 혈소판 응집을 저해합니다. 반대로 thromboxane은 혈관을 수축시키고 혈소판 응집을 촉진합니다. prostacyclin은 혈관 벽에서 생성되며 염증 반응 및 불필요한 혈소판 응집 방지에 관여하고, thromboxane은 혈소판에서 생성되어 혈관 수축 및 혈소판 응집을 시키죠.

prostaglandin의 다양한 기능을 알아볼게요.

• 혈관 수축 혹은 확장(위에서 말씀드렸듯 수축과 확장 모두에 관여합니다)
• 혈소판 응집 촉진 혹은 저하(마찬가지)
• 척추 신경의 고통신호 감지
• 분만 유도
• 안구 내압 감소
• 염증반응 조절
• 칼슘 분자 움직임 조절
• 발열 조절
• 신장에서 GFR 증가시키도록 mesangial cell 자극
• 위의 parietal cell을 자극해 산 분비 억제

이러한 작용으로 인해 의학적으로 프로스타글란딘을 합성해 체내에 주입하게 될 때가 있는데요,

• 분만 유도시
• 청색증 심질환을 가진 선천성 심장 질환 신생아에서 PDA가 닫히지 않도록 막기
• 위장관 궤양 방지
• Raynaud phenomenon에서 혈관확장
• 폐동맥 고혈압
• 녹내장

이와 같은 경우에 합성 프로스타글란딘을 사용하게 됩니다.

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